《食品藥品監管總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項的公告》國家食品藥品監督管理總局公告2017年第100號

食品藥品監管總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項的公告

國家食品藥品監督管理總局公告2017年第100號

為做好仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作（以下簡(jiǎn)稱(chēng)一致性評價(jià)），現就有關(guān)事宜公告如下：

一、為便于企業(yè)選擇參比制劑，國家食品藥品監督管理總局將把《食品藥品監管總局關(guān)于落實(shí)〈國務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)〉有關(guān)事項的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2016年第106號）所附289個(gè)品種的原研企業(yè)藥品列出清單并向社會(huì )公布，供企業(yè)選擇參比制劑時(shí)參考。清單分為已在中國境內上市和未在中國境內上市兩類(lèi)。建議企業(yè)按以下順序選擇其一作為參比制劑備案：

（一）原研藥品：進(jìn)口原研藥品、經(jīng)審核確定的原研企業(yè)在中國境內生產(chǎn)上市的藥品、未進(jìn)口原研藥品；

（二）在原研企業(yè)停止生產(chǎn)的情況下，可選擇美國、日本或歐盟獲準上市并獲得參比制劑地位的藥品。

對國家食品藥品監督管理總局已公布的參比制劑，建議企業(yè)按照公布的參比制劑開(kāi)展研究，未備案的無(wú)需再備案；對已公布的參比制劑存疑的，可向國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心提出異議并說(shuō)明理由，國家食品藥品監督管理總局召開(kāi)專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )會(huì )議公開(kāi)審議，并公開(kāi)審議結果。

二、企業(yè)報國家食品藥品監督管理總局備案的參比制劑全部向社會(huì )公開(kāi)。對國家食品藥品監督管理總局未公布參比制劑的品種，由國家食品藥品監督管理總局組織專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )討論后區別情況提出如下指導性意見(jiàn)：

（一）可以確認符合參比制劑條件的；

（二）存疑的；

（三）明顯不符合條件的。

對于（二）（三）兩種情況是否繼續進(jìn)行研究或重新選擇參比制劑，由企業(yè)自主決定并承擔相應的責任。

三、企業(yè)自行從境外采購的參比制劑產(chǎn)品，在提交一致性評價(jià)資料時(shí)需提供購買(mǎi)憑證、產(chǎn)品包裝及說(shuō)明書(shū)等材料，或以其他適當方法證明所用參比制劑是標明企業(yè)的產(chǎn)品。企業(yè)發(fā)現所使用的參比制劑產(chǎn)品為假冒產(chǎn)品的，應終止正在進(jìn)行的研究工作，已申報的，應及時(shí)向國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心報告并撤回一致性評價(jià)申請，視情況免于責任；監管部門(mén)發(fā)現企業(yè)使用的參比制劑產(chǎn)品為假冒產(chǎn)品的，應及時(shí)通報相關(guān)企業(yè)，終止審評審批；已批準上市的要撤銷(xiāo)批準文件并向社會(huì )公開(kāi)信息，責成企業(yè)作出解釋并根據情況立案調查。

四、根據《國務(wù)院辦公廳關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見(jiàn)》（國辦發(fā)〔2017〕13號），對生物等效性試驗機構實(shí)行備案制管理。一致性評價(jià)中的生物等效性試驗可以在現有經(jīng)認定的臨床試驗機構進(jìn)行，也可以在其他具備條件的機構進(jìn)行。生物等效性試驗發(fā)起方可以聘請具備評估能力的第三方按《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（GCP）要求對開(kāi)展生物等效性試驗的機構進(jìn)行評估。

五、生物等效性試驗開(kāi)始之前，申請人須按國家食品藥品監督管理總局《關(guān)于藥物臨床試驗信息平臺的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2013年第28號）的要求將開(kāi)展試驗的項目、臨床試驗機構、樣本分析機構、參比制劑等信息在國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記。省級食品藥品監管部門(mén)加強對臨床試驗機構的日常監管，發(fā)現問(wèn)題及時(shí)報告國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心。

六、對符合《人體生物等效性試驗豁免指導原則》的品種，以及不適合開(kāi)展人體內研究的品種，國家食品藥品監督管理總局區別情況，分批公布具體品種目錄；企業(yè)也可向國家食品藥品監督管理總局提出豁免申請并說(shuō)明理由，國家食品藥品監督管理總局經(jīng)論證后，決定是否同意豁免。

七、原研企業(yè)在中國境內生產(chǎn)上市的品種，按照以下情況區分：

屬于上市后未發(fā)生較大變更的，或上市后發(fā)生較大變更但經(jīng)審評并不影響質(zhì)量和療效的，由國家食品藥品監督管理總局審核和核查后，列入參比制劑目錄。

屬于上市后發(fā)生重大變更并與原產(chǎn)國相同產(chǎn)品質(zhì)量療效存在差異的，由企業(yè)在本公告發(fā)布30日內報告國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心，并在其網(wǎng)站發(fā)布聲明，說(shuō)明存在的差異及原因，并按照要求開(kāi)展一致性評價(jià)。

八、對上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致性原則申報和審評的品種，申請人應評估是否滿(mǎn)足現行一致性評價(jià)技術(shù)指導原則要求。經(jīng)評估達到要求的，申請人可向國家食品藥品監督管理總局提出免于參加一致性評價(jià)的申請，國家食品藥品監督管理總局將按照現行一致性評價(jià)技術(shù)要求，對原注冊申報資料審評，重點(diǎn)審核其真實(shí)性和完整性。經(jīng)審評達不到要求的，申請人應當按要求進(jìn)行一致性評價(jià)。審評通過(guò)的，視同通過(guò)一致性評價(jià)。

對正在審評中的按照原化學(xué)藥品注冊分類(lèi)受理的仿制藥注冊申請，申請人可評估是否滿(mǎn)足現行一致性評價(jià)技術(shù)指導原則要求。經(jīng)評估達到要求的，申請人可向國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心提出按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標準審評的申請。國家食品藥品監督管理總局審評通過(guò)的，視同通過(guò)一致性評價(jià)。

九、支持中國境內企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準上市的藥品在中國上市。

（一）在歐盟、美國或日本批準上市的仿制藥已在中國上市并采用同一生產(chǎn)線(xiàn)同一處方工藝生產(chǎn)的，申請人需提交境外上市申報的生物等效性研究、藥學(xué)研究數據等技術(shù)資料，由國家食品藥品監督管理總局審評通過(guò)后，視同通過(guò)一致性評價(jià)。

（二）在歐盟、美國或日本批準上市的仿制藥已在中國上市但采用不同生產(chǎn)線(xiàn)或處方工藝不一致的，企業(yè)需按一致性評價(jià)的要求，以境外上市申報的處方工藝和生物等效性研究、藥學(xué)研究數據等技術(shù)資料向國家食品藥品監督管理總局遞交變更申請，審評通過(guò)后，批準變更處方工藝，視同通過(guò)一致性評價(jià)。

（三）在歐盟、美國或日本上市但未在中國境內上市的，經(jīng)臨床研究證實(shí)無(wú)種族差異的，可使用境外上市申報的生物等效性研究、藥學(xué)研究數據等技術(shù)資料向國家食品藥品監督管理總局提出上市申請；可能存在種族差異的，應開(kāi)展相應的臨床試驗。審評通過(guò)的視同通過(guò)一致性評價(jià)。

（四）上述技術(shù)資料，應是用于向歐盟、美國或日本監管部門(mén)申請上市的完整研究數據，包括藥學(xué)研究數據、生物等效性試驗資料等，應符合中國現行技術(shù)指導原則要求并需接受?chē)沂称匪幤繁O督管理總局現場(chǎng)檢查。對提供虛假的證明文件、資料、樣品或者以其他欺騙手段取得藥品批準證明文件的，撤銷(xiāo)批準證明文件。

上款所述藥品包括其在中國境內生產(chǎn)的以在境外設立或收購的控股附屬企業(yè)名義上市的情形。在境外設立的由中國公民投資或參股、控股的企業(yè)，其在境外生產(chǎn)的藥品仍按進(jìn)口藥品申請上市許可。

十、企業(yè)報送一致性評價(jià)申請時(shí)，由申請人所屬技術(shù)部門(mén)或委托藥品檢驗機構、第三方機構等出具樣品復核檢驗報告，作為申報資料之一報送國家食品藥品監督管理總局。國家食品藥品監督管理總局將在相關(guān)網(wǎng)站公布具備藥品質(zhì)量復核能力的機構名單。

十一、國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心設立合規辦公室，協(xié)調有因檢查、抽檢以及審評等相關(guān)環(huán)節，提高檢查、檢驗和審評工作的質(zhì)量和效率，保證檢查員和審評員按同一標準對申請一致性評價(jià)藥物進(jìn)行檢查和審評。審評、檢查、檢驗需按國家食品藥品監督管理總局有關(guān)規定進(jìn)行，并記入藥品相關(guān)檔案。審評、核查、檢驗工作人員需對相關(guān)結論負責。

十二、申請人需對所報申報資料及相關(guān)數據可靠性承擔法律責任。藥品審評過(guò)程中發(fā)現申報資料存在真實(shí)性問(wèn)題的，不予批準，并由國家食品藥品監督管理總局稽查局會(huì )同食品藥品審核查驗中心依法立案調查，撤銷(xiāo)原藥品批準文號，追究相關(guān)責任人法律責任。申報資料存在完整性問(wèn)題的，不予批準，申請人可完善后重新申報。

十三、自公告發(fā)布后第十個(gè)工作日起，一致性評價(jià)申請由國家食品藥品監督管理總局行政事項受理服務(wù)和投訴舉報中心負責受理或接收。

（一）屬于改變處方工藝的仿制藥（包括進(jìn)口仿制藥），應參照《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第28號）的有關(guān)要求，提出補充申請，在申請表特別申明事項中注明 “一致性評價(jià)申請，處方工藝有變更”。國產(chǎn)仿制藥申報資料應符合《食品藥品監管總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申報資料要求（試行）的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2016年第120號）資料要求。進(jìn)口仿制藥可按照2016年第120號通告要求提交申報資料；也可以按照國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )議（ICH）規定的通用技術(shù)文件（CTD）境外全套技術(shù)資料，以及2016年第120號通告要求的“概要”及“體外評價(jià)”部分提交申報資料。

（二）屬于未改變處方工藝的一致性評價(jià)申請，應填寫(xiě)藥品補充申請表，在申請表特別申明事項中注明“一致性評價(jià)申請，處方工藝未變更”。申報資料應符合本條第（一）項或有關(guān)通告、公告的要求。

（三）屬于在歐盟、美國或日本批準上市的中國境內生產(chǎn)的仿制藥已在中國上市并擬采用與境外上市藥品同一生產(chǎn)線(xiàn)同一處方工藝生產(chǎn)的，應填寫(xiě)藥品補充申請表，在申請表特別申明事項中注明“共線(xiàn)生產(chǎn)一致性評價(jià)申請，生產(chǎn)線(xiàn)處方工藝有變更”或“共線(xiàn)生產(chǎn)一致性評價(jià)申請，生產(chǎn)線(xiàn)處方工藝未變更”。申報資料應符合本公告第九條和本條第（一）項的相關(guān)要求。

原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料無(wú)法提供合法來(lái)源證明文件的，其所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)企業(yè)應提交所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料已在歐盟、美國或日本合法使用的聲明（或由制劑企業(yè)代為提交），及不能提供相關(guān)技術(shù)文檔原因的說(shuō)明。制劑生產(chǎn)企業(yè)應當報送有關(guān)研究資料。有關(guān)說(shuō)明將與一致性評價(jià)結論一并公開(kāi)。

（四）國家食品藥品監督管理總局行政事項受理服務(wù)和投訴舉報中心簽收資料5日內，對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，由行政事項受理服務(wù)和投訴舉報中心出具受理通知書(shū)（處方工藝有變更的）或接收通知書(shū)（處方工藝未變更的）；不符合要求的，出具不予受理通知書(shū)（處方工藝有變更的）或不予接收通知書(shū)（處方工藝未變更的），并說(shuō)明理由；資料不齊全或者不符合法定形式的出具補正通知書(shū)。

十四、受理后，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心對企業(yè)申報資料進(jìn)行立卷審查。符合要求的，于45日內完成立卷；不符合上述要求的，不予批準，并說(shuō)明理由。

國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心根據立卷審查情況提出有因檢查和抽檢的需求，由國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心統一組織進(jìn)行對研制現場(chǎng)、生產(chǎn)現場(chǎng)或臨床試驗數據的有因檢查或抽樣。需要檢驗的，指定有關(guān)檢驗機構。有因檢查工作一般在立卷審查結束后60日內完成。

十五、國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心匯總有因檢查和樣品檢驗的情況，提出是否通過(guò)一致性評價(jià)的綜合審評意見(jiàn)。

審評工作一般應當在受理后120日內完成。經(jīng)審評認為需申請人補充資料的，申請人應在4個(gè)月內一次性完成補充資料。發(fā)補時(shí)限不計入審評時(shí)限。

綜合審評通過(guò)的，由國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心核發(fā)批準證明文件，發(fā)布公告，收錄入《中國上市藥品目錄集》，允許其使用“通過(guò)一致性評價(jià)”標識（見(jiàn)附件），享有通過(guò)一致性評價(jià)的相關(guān)政策。

十六、“通過(guò)一致性評價(jià)”標識是用于通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)藥品的藥品標簽、說(shuō)明書(shū)的標識。通過(guò)及視同通過(guò)一致性評價(jià)的藥品，自國家食品藥品監督管理總局核發(fā)批準證明文件之日起，可在藥品標簽、說(shuō)明書(shū)中使用“通過(guò)一致性評價(jià)”標識。標識的圖樣、顏色、字體必須與國家食品藥品監督管理總局公布的一致，不得擅自更改。標識下方以文字形式標注該藥品通過(guò)一致性評價(jià)的公告號（例：XXXX年第XX號）。標識應與藥品使用說(shuō)明書(shū)、標簽一體化印刷，如標簽、說(shuō)明書(shū)中同時(shí)印有麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥品等國家規定專(zhuān)用標識的，標識大小不得超過(guò)國家規定專(zhuān)用標識的大小。標識下方公告號其字體以單字面積計不得大于通用名稱(chēng)所用字體的二分之一。藥品使用說(shuō)明書(shū)和標簽的其他要求應符合原國家食品藥品監督管理局發(fā)布的《藥品說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》。

十七、對企業(yè)申報的一致性評價(jià)申請，審評結論均向社會(huì )公開(kāi)。對通過(guò)一致性評價(jià)的品種，向社會(huì )公開(kāi)其產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、企業(yè)研究報告及生物等效性試驗數據，涉及企業(yè)生產(chǎn)工藝及其參數等技術(shù)秘密的，按照國家食品藥品監督管理總局有關(guān)規定執行。具體標準由國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心另行規定。對未通過(guò)一致性評價(jià)的品種，將在公布不予通過(guò)決定的同時(shí)說(shuō)明不予通過(guò)的理由。

十八、對于一致性評價(jià)立卷審查、綜合審評結論不予通過(guò)的，由國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心告知企業(yè)。企業(yè)有不同意見(jiàn)的，可以在相關(guān)結論公布（或通知申請人）之日起15日內申請進(jìn)行會(huì )議溝通并提交書(shū)面意見(jiàn)。國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心在接到申請的15日內作出是否召開(kāi)會(huì )議的決定并書(shū)面通知申請人。申請人需于會(huì )議召開(kāi)前20日內準備書(shū)面意見(jiàn)送達國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心。國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心需在接到申請人書(shū)面意見(jiàn)后20日內召開(kāi)溝通會(huì )議。

經(jīng)溝通后企業(yè)仍有異議的，可以向國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心申請召開(kāi)專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )會(huì )議公開(kāi)論證。由藥品審評中心根據專(zhuān)家論證結論作出意見(jiàn)，報國家食品藥品監督管理總局作出決定。專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )會(huì )議召開(kāi)的辦法和程序按國家食品藥品監督管理總局有關(guān)規定執行。

十九、同品種藥品通過(guò)一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過(guò)一致性評價(jià)的品種。

對由于通過(guò)一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)數量少而影響市場(chǎng)供應的國家基本藥物目錄品種，由國家食品藥品監督管理總局會(huì )同相關(guān)部委發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報仿制藥。藥品清單將根據品種一致性評價(jià)通過(guò)情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)調整。

國家食品藥品監督管理總局鼓勵具有上市許可持有人資格的企業(yè)，將通過(guò)一致性評價(jià)的藥品委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，以擴大產(chǎn)量，滿(mǎn)足市場(chǎng)需要。

二十、食品藥品監管部門(mén)工作人員對企業(yè)申報文件中的技術(shù)秘密和商業(yè)秘密以及藥品審評和檢查過(guò)程負有保密的義務(wù)。如有證據證明食品藥品監管工作人員泄露企業(yè)技術(shù)秘密和商業(yè)秘密的，按國家食品藥品監督管理總局保密管理有關(guān)規定處理；涉嫌犯罪的，將移交司法機關(guān)追究刑事責任。外聘執行臨時(shí)工作任務(wù)的審評員和檢查員，需簽署保密協(xié)議，對違反保密協(xié)議的，依協(xié)議規定處理。

二十一、國家食品藥品監督管理總局鼓勵社會(huì )各界對企業(yè)一致性評價(jià)藥品研發(fā)、生產(chǎn)行為進(jìn)行監督，對違法行為進(jìn)行舉報。鼓勵社會(huì )各界對藥品審評和檢查檢驗行為進(jìn)行監督。對舉報者給予保密并按有關(guān)規定予以獎勵。

二十二、上述工作時(shí)限均以工作日計。

二十三、本公告自發(fā)布之日起實(shí)施，原發(fā)布的一致性評價(jià)相關(guān)文件與此件不一致的，以此件為準。

特此公告。

附件：“通過(guò)一致 性評價(jià)”標 識

食品藥品監管總局

2017年8月25日

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